Торговое название препарата: Ультрафлокс

Действующее вещество (МНН): Ципрофлоксацин (в виде ципрофлоксацина гидрохлорида).

Лекарственная форма: Таблетки, покрытые плёночной оболочкой.

Состав:

таблетки 250 мг:

активное вещество: ципрофлоксацина гидрохлорид в пересчете на ципрофлоксацин 250 мг;

вспомогательные вещества: кросповидон, крахмал кукурузный, микрокристалическая целлюлоза, кроскармеллоза натрия, натрия крахмал гликолят, натрия лаурилсульфат, тальк очищенный, аэросил (кремния диоксид коллоидный ангидрид), магния стеарат, оболочное покрытие «Wincoat WT-3124» зеленый, оболочное покрытие «Wincoat WT-3128» зеленый.

таблетки 500 мг:

активное вещество: ципрофлоксацина гидрохлорид в пересчете на ципрофлоксацин 500 мг;

вспомогательные вещества: кросповидон, крахмал кукурузный, микрокристалическая целлюлоза, кроскармеллоза натрия, натрия крахмал гликолят, натрия лаурилсульфат, тальк очищенный, аэросил (кремния диоксид коллоидный ангидрид), магния стеарат, оболочное покрытие «Wincoat WT-3124» зеленый, оболочное покрытие «Wincoat WT-3128» зеленый.

Описание:

таблетки 250 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки покрытые плёночной оболочкой от светло-зелёного до тёмно-зелёного цвета и гладкие с обоих сторон.

таблетки 500 мг: капсуловидной формы таблетки покрытые плёночной оболочкой от светло-зелёного до тёмно-зелёного цвета, с линией разрыва на одной стороне и гладкие с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа: Антибактериальное синтетическое средство (группа фторхинолонов).

Код АТХ: J01MA02

 

Фармакологические свойства

Противомикробное средство широкого спектра действия, производное фторхинолона, ингибирует бактериальную ДНК-гиразу, нарушает синтез ДНК, рост и деление бактерий; вызывает выраженные морфологические изменения и быструю гибель бактериальной клетки.

Действует бактерицидно на грамотрицательные организмы в период покоя и деления, на грамположительные микроорганизмы – только в период деления.

Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК-гиразы. На фоне приёма ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к другим антибиотикам, не принадлежащим к группе ингибиторов гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, которые устойчивы, например, к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам и многим др. антибиотикам.

К ципрофлоксацину чувствительны грамотрицательные аэробные бактерии – энтеробактерии (Echerichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp., Morganella morganii, Vibrio spp., Yersinia spp.), другие грамотрицательные бактерии (Haemophilus spp., Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Aeromonas spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Campylobacter jejuni, Neisseria spp.), некоторые внутриклеточные возбудители (Legionella pneumophila, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii, Corynebacterium diphtheriae).

Грамположительные аэробные бактерии – Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus spp. (Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae).

Большинство стафилококков, устойчивых к метициллину, резистентны и к ципрофлоксацину. Чувствительность бактерий Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Mycobacterium avium (расположенных внутриклеточно) – умеренная (для их подавления требуются высокие концентрации).

К препарату резистентны: Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroids. He эффективен в отношении Treponema pallidum.

Резистентность развивается крайне медленно, поскольку, с одной стороны, после действия ципрофлоксацина практически не остаётся персистирующих микроорганизмов, а с другой – у бактериальных клеток нет ферментов, инактивирующих его.

 

Фармакокинетика

При пероральном приёме быстро и достаточно полно всасывается из желудочно-кишечного тракта (преимущественно в двенадцатиперстной и тощей кишке). Приём пищи замедляет всасывание, но не изменяет максимальную концентрацию и биодоступность. Биодоступность — 50-85%, объём распределения — 2-3,5 л/кг, связь с белками плазмы – 20-40%. Время максимальной концентрации при пероральном приёме – 60-90 мин, С_mах линейно зависит от величины принятой дозы и составляет при дозах 250, 500, 750 и 1000 мг – 1,2, 2,4, 4,3 и 5,4 мкг/мл, соответственно. Через 12 ч после приёма внутрь 250, 500 или 750 мг концентрация препарата в плазме снижается до 0,1, 0,2 и 0,4 мкг/мл, соответственно. V_d в организме составляет 2-3, 4 л/кг.

Хорошо распределяется в тканях организма (исключая ткань, богатую жирами, например, нервную ткань). Содержание в тканях в 2-12 раз выше, чем в плазме. Терапевтические концентрации достигаются в слюне, миндалинах, печени, желчном пузыре, желчи, кишечнике, органах брюшной полости и малого таза, матке, семенной жидкости, ткани предстательной железы, эндометрии, фаллопиевых трубах и яичниках, почках и мочевыводящих путях, лёгочной ткани, бронхиальном секрете, костной ткани, мышцах, синовиальной жидкости и суставных хрящах, перитонеальной жидкости, коже. В спинномозговую жидкость проникает в небольшом количестве, где его концентрация при невоспалённых мозговых оболочках составляет 6-10% от таковой в сыворотке крови, а при воспалённых – 14-37%. Ципрофлоксацин также хорошо проникает в глазную жидкость, плевру, брюшину, лимфу, через плаценту. Концентрация ципрофлоксацина в нейтрофилах крови в 2-7 раз выше, чем в сыворотке.

Метаболизируетя в печени (15-30%) с образованием малоактивных метаболитов (диэтилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, оксоципрофлоксацин, формилципрофлоксацин).

Период полураспада – около 4 ч при пероральном пути введения. Выводится в основном почками путём тубулярной фильтрации и канальцевой секреции в неизменённом виде (40 – 50%) и в виде метаболитов (15%), остальная часть – через ЖКТ. Небольшое количество выводится с грудным молоком.

Почечный клиренс – 3-5 мл/мин/кг; общий клиренс – 8-10 мл/мин/кг.

При хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина выше 20 мл/мин) процент выводимого через почки препарата снижается, но кумуляция в организме не происходит вследствие компенсаторного увеличения метаболизма препарата и выведения через ЖКТ массами. Больным с тяжёлой почечной недостаточностью (КК ниже 20 мл/мин/1,73 кв.м) необходимо назначать половину суточной дозы.

 

Показания к применению

– инфекции почек и мочевыводящих путей (острый или хронический пиелонефрит, цистит, осложненные или рецидивирующие инфекции мочевых путей, простатит, эпидидимит);

– инфекции дыхательных путей (пневмония, бронхопневмония, плеврит, абсцесс легких, инфицированные бронхоэктазы, обострение хронического бронхита);

– инфекции кожи и мягких тканей (инфицированные язвы, инфекции ран, абсцессы, целлюлиты, инфицированные ожоги);

– инфекции желудочно-кишечного тракта (холангит, холецистит, эмпиема желчного пузыря, брюшной тиф, бактериальная диарея и др.);

– инфекции брюшной полости (перитонит, внутрибрюшной абсцесс);

– инфекции ЛОР-органов (воспаление придаточной пазух);

– инфекции глаз;

– инфекции опорно-двигательного аппарата;

– инфекции половых органов;

– инфекции органов малого таза;

– профилактика и лечение инфекций у больных со снижением иммунитетом (при терапии иммунодепрессантами).

 

Способ применения и дозы

Внутрь, по 250 мг 2-3 раза в сутки, при тяжёлом течении инфекций – 500–750 мг 2 раза в сутки (каждые 12 ч). Препарат следует принимать натощак, запивая достаточным количеством жидкости. Доза ципрофлоксацина зависит от тяжести заболевания, типа инфекции, состояния организма, возраста, веса и функции почек у пациента. Рекомендуемые обычно дозы:

– не осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей – по 250 мг, а в осложненных случаях по 500 мг 2 раза в сутки;

– не осложненные инфекции нижних отделов дыхательных путей – по 250 мг, а в более тяжелых случаях по 500-750 мг, 2 раза в сутки;

– для лечения гонореи, цистита у женщин (до менопаузы) рекомендуется однократный прием ципрофлоксацина в дозе 250-500 мг;

– гинекологические заболевания, энтериты и колиты с тяжелым течением и высокой температурой, простатиты – по 500 мг 2 раза в сутки (для лечения банальной диареи можно использовать в дозе 250 мг 2 раза в сутки);

– инфекции костей и суставов, кожных покровов и мягких тканей – по 500 мг 2 раза в сутки, при тяжелом течении по 750 мг 2 раза в сутки.

Пациентам с выраженными нарушениями функции почек следует назначать половинную дозу препарата.

Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, но лечение всегда должно продолжаться как минимум еще два дня после исчезновения симптомов болезни. Обычно продолжительность лечения составляет 7-10 дней.

 

Клиренс креатинина	Доза
>50	Обычный режим дозирования
30-50	250-500 мг 1 раз в 12 часов
5-29	250-500 мг 1 раз в 18 часов
Больные, находящиеся на гемо- или перитонеальном диализе	после диализа 250-500 мг 1 раз в 24 часа

Пожилым пациентам дозу снижают на 30%.

 

Побочные действия

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, рвота, боль в животе, метеоризм, снижение аппетита, холестатическая желтуха (особенно у пациентов с перенесенными заболеваниями печени), гепатит, гепатонекроз.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, тревожность, тремор, бессонница, “кошмарные” сновидения, периферическая паралгезия (аномалия восприятия чувства боли), потливость, повышение внутричерепного давления, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, а также др. проявления психотических реакций (изредка прогрессирующих до состояний, в которых пациент может причинить себе вред), мигрень, обморок, тромбоз церебральных артерий.

Со стороны органов чувств: нарушения вкуса и обоняния, нарушение зрения (диплопия, изменение цветовосприятия), шум в ушах, снижение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, нарушения сердечного ритма, снижение АД, “приливы” крови к коже лица.

Со стороны кроветворной системы: лейкопения, гранулоцитопения, анемия, тромбоцитопения, лейкоцитоз, тромбоцитоз, гемолитическая анемия.

Лабораторные показатели: гипопротромбинемия, повышение активности “печёночных” трансаминаз и щелочной фосфотазы, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, гипергликемия.

Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, кристаллурия (прежде всего при щелочной моче и низком диурезе), гломерулонефрит, дизурия, полиурия, задержка мочи, альбуминурия, уретральные кровотечения, снижение азотовыделительной функции почек, интерстициальный нефрит.

Со стороны опорно-двигательной системы: артралгия, артрит, тендовагинит, разрывы сухожилий, миалгия.

Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, образование волдырей, сопровождающихся кровотечениями, и появление маленьких узелков, образующих струпья, лекарственная лихорадка, точечные кровоизлияния на коже (петехии), отёк лица или гортани, одышка, эозинофилия, васкулит, узловая эритема, экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Прочие: повышенная светочувствительность, астения, суперинфекции (кандидоз, псевдомембранозный колит).

 

Противопоказания

Гиперчувствительность, одновременный прием с тизанидином (риск выраженного снижения артериального давления, сонливости), псевдомембранозный колит, детский возраст (до 18 лет – до завершения процесса формирования скелета, кроме терапии осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет; профилактики и лечение легочной формы сибирской язвы), беременность, период лактации, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Меры предосторожности

Выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, психические заболевания, эпилептический синдром, эпилепсия, выраженная почечная и/или печёночная недостаточность, пожилой возраст.

 

Лекарственные взаимодействия

Вследствие снижения активности процессов микросомального окисления в гепатоцитах, повышает концентрацию и удлиняет Т_1/2 теофиллина (и др. ксантинов, например, кофеина), пероральных гипогликемических препаратов, непрямых антикоагулянтов, способствует снижению протромбинового индекса. Нестероидные противовоспалительные средства (исключая ацетилсалициловую кислоту) повышают риск развития судорог.

При сочетании с др. противомикробными ЛС (бета-лактамные антибиотики, аминогликозиды, клиндамицин, метронидазол) обычно наблюдается синергизм; может успешно применяться в комбинации с азлоциллином и цефтазидимом при инфекциях, вызванных Pseudomonas spp.; с мезлоциллином, азлоциллином и др. бета-лактамными антибиотиками – при стрептококковых инфекциях; с изоксазолпенициллинами и ванкомицином – при стафилококковых инфекциях; с метронидазолом и клиндамицином – при анаэробных инфекциях.

Усиливает нефротоксическое действие циклоспорина, отмечается увеличение сывороточного креатинина, у таких пациентов необходим контроль этого показателя 2 раза в неделю.

При одновременном приеме усиливает действие непрямых антикоагулянтов.

Пероральный приём совместно с железосодержащими препаратами, сукральфатом и антацидными препаратами, содержащими ионы магния, кальция и алюминия, приводит к снижению всасывания ципрофлоксацина, поэтому его следует назначать за 1-2 ч до или через 4 ч после приёма вышеуказанных средств.

Диданозин снижает всасывание ципрофлоксацина вследствие образования с ним комплексов с содержащимися в диданозине алюминиевыми и магниевыми солями.

Метоклопрамид ускоряет абсорбцию, что приводит к уменьшению времени достижения его С_mах.

Совместное назначение урикозурических препаратов приводит к замедлению выведения (до 50 %) и повышению плазменной концентрации ципрофлоксацина.

Повышает С_mах в 7 раз (от 4 до 21 раза) и AUC в 10 раз (от 6 до 24 раз) тизанидина, что увеличивает риск выраженного снижения артериального давления и сонливости.

 

Особые указания

Больным с эпилепсией, приступами судорог в анамнезе, сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями мозга в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС Ципрофлоксацина следует назначать только по жизненным показаниям.

При возникновении во время или после лечения Ципрофлоксацином тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.

При возникновении болей в сухожилиях или при появлении первых признаков тендовагинита лечение следует прекратить в связи с тем, что описаны отдельные случаи воспаления и даже разрыва сухожилий во время лечения фторхинолонами.

В период лечения Ципрофлоксацином необходимо обеспечить достаточное количество жидкости при соблюдении нормального диуреза.

В период лечения Ципрофлоксацином следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами:

Пациентам, принимающим Ципрофлоксацин, следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций (особенно при одновременном употреблении алкоголя).

 

Передозировка

Симптомы: специфических симптомов нет. В нескольких случаях было отмечено обратимое токсическое воздействие на паренхиму почек. Рекомендуется следить за функцией почек.

Лечение: специфический антидот неизвестен. Необходимо тщательно контролировать состояние больного, провести промывание желудка и другие меры неотложной помощи, обеспечить достаточное поступление жидкости. С помощью гемо – или перитонеального диализа может быть выведено лишь незначительное (менее 10 %) количество препарата.

 

Форма выпуска

По 10 таблеток в контурных ячейковых упаковках.

1, 3 или 10 блистеров в картонной коробке вместе с инструкцией по применению.

 

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25ºС.

 

Срок годности

3 года.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту.